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布加替尼(brigatinib)

时间:2019-09-19 17:09:26 阅读:322次
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  2017年,fda批准了一种新的alk抑制剂brigatinib(布加替尼)上市。布加替尼治疗对克唑替尼耐药肺癌的有效率为55%,有效率为86%。brigatinib(布加替尼)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(tki)。它具有抗alk重排和抗crz突变的临床前活性。1/2期临床试验显示布加替尼具有良好的应用前景。到目前为止,布加替尼已经被批准用于两个主要的适应症。

  适应症1:对克唑替尼耐药的患者,180毫克剂量组疗效较好。布加替尼治疗耐药克唑替尼alk阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。目的:评价不同剂量布加汀的疗效。方法:将222例耐药患者随机分为112/110例。A组患者每天使用90毫克布加替尼,B组患者前7天每天使用90毫克药物,然后将剂量加倍至180毫克。结果:a、b组脑转移瘤有效率分别为50%和67%。a组无进展生存期为12.8个月,b组为18.4个月。

  适应症2:9291(Ohitinib)耐药患者。同时具有egfr和alk靶点的brigatinib与egfr单克隆抗体联合应用,可克服c797s突变引起的第三代靶点药物azd9291的耐药性。计算机模型分析表明,brigatinib尤其适用于三突变体egfr蛋白的atp结合囊。brigatinib与cetuximab、panimab等egfr蛋白抗体联合应用可降低癌细胞表面egfr蛋白总量,增强brigatinib的抗癌作用。结果表明,brigatinib的有效ic50值降低,egfr三重突变小鼠的存活时间延长。此外,研究表明,布加替尼对无egfr突变的细胞株的抑制作用比阿非替尼和奥希替尼小,提示该药的副作用可能较小。egfr单克隆抗体brigatinib和ebitol具有较好的治疗效果。这在体外和体内都得到了证实。

 

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